小結：

1、膽酸在細胞水平上抑制SVCV的復制。

2、膽酸使感染SVCV的斑馬魚存活率提高了40%，并緩解了組織損傷。

3、膽酸可能通過促進多不飽和脂肪酸的合成而發揮抗病毒作用。

摘要：

鯉魚春季病毒血癥(Spring Viremia of Carp Virus，SVCV)是一種感染鯉魚的高致病性病原體，其感染常導致受感染魚類出現嚴重的炎癥反應。這種病毒感染對鯉魚幼蟲極其致命，受影響的魚的癥狀包括游動緩慢和興奮性降低，病理變化包括內出血、腹膜炎和內臟斑點出血(Teng等人，2007年)，死亡率高達70%以上(Liuetal.，2015)，常常導致嚴重的經濟損失。

膽汁酸作為一種新型的飼料添加劑，在機體的功能中起著至關重要的作用，包括促進脂肪和脂溶性物質的消化和吸收，維持膽固醇的動態平衡，殺菌和抗炎，增強動物免疫力等功能。適量添加膽汁酸不僅可以提高家畜、家禽和水生動物的生產性能和脂肪代謝，還可以提高飼料利用率，降低飼養成本(Liet al.,2020;Wangetal.,2024;Abdel-Tawwab et al., 2023。此外，膽汁酸的添加會影響脂肪酸的吸收和利用。例如，在蛋雞日糧中添加60和90 mg/kg膽汁酸可以上調脂肪酸降解和不飽和脂肪酸生物合成(Yangetal.，2022)。用含有300mg/kg膽汁酸的飼料喂養幼年大黃魚(Larimichthys crocea)，顯著增加了肌肉中二十二碳六烯酸(DHA)與二十碳五烯酸(EPA)含量的比例(Ding等人，2020年)。膽汁酸添加到豹紋石斑魚(Plectropomus)的日糧中，下調了編碼脂肪酸生物合成的限速酶基因FASN和ACACA的表達，并促進腸道脂肪酸吸收(Gao等，2023)。

膽酸(CA)是一種由肝臟中的膽固醇直接合成的必需膽汁酸類型(Kim和Chang，2011年)，具有促進脂解和吸收、調節代謝、抗炎和抗菌的作用(Chen等人，2019年;Ge等人，2019年)。CA衍生物作為有效的抗菌劑可抑制真菌生物膜的形成，實現對白色念珠菌的無耐藥性殺菌(Gupta等，2021)。此外，抗病毒研究表明，CA能夠抑制柯薩奇病毒B3型(CVB3）感染，并限制感染細胞中的內質網應激和ERK信號傳導(Han等人，2018年)。提前在飲用水中加入膽汁酸可以降低感染流感病毒的小鼠肺部的病毒載量，并減少小鼠的死亡率(Nagai等人，2023年)。在高脂飲食中加入膽汁酸或鵝去氧膽酸(CDCA)促進了實驗小鼠的脂肪吸收，并限制了肥胖的發展(Ippagunta等人，2018年)。膽汁酸在調節代謝、抗菌和抗病毒活性方面起著重要作用，但關于它們對水生動物病原體的抗病毒效果知之甚少。

膽酸(CA)是由肝臟中的膽固醇直接合成的一種初級膽汁酸，已被發現對病毒感染有抑制作用。為了證實這種抗病毒的潛力，通過在體外對SVCV復制物進行了500μM的測試，膽酸顯示出對病毒復制的顯著抑制作用。進一步的實驗測試表明，CA在復制階段具有抗病毒作用，但在病毒吸附和侵入階段沒有作用。體內實驗表明，CA將SVCV感染斑馬魚的存活率提高了40%，降低了組織中的病毒載量，減少了組織病理學損傷。將CA治療組和對照組(NC)的斑馬魚肝臟轉錄組進行比較，發現CA治療能夠促進多不飽和脂肪酸的合成，其中二十二碳六烯酸(DHA)的變化最為顯著。多不飽和脂肪酸脫氫酶2(Fads2)的抑制試驗表明，CA對SVCV的抑制作用消失。這些新發現提示CA可能通過調節多不飽和脂肪酸的合成而發揮抗病毒作用。此外，本研究還驗證了DHA對SVCV具有抗病毒活性。總之，CA作為一種潛在的抗SVCV藥物或飼料添加劑，可能有助于緩解水產養殖中SVCV的爆發。

原文：Cholic acid-based inhibition of SVCV replication by modulating polyunsaturated fatty acid content

作者：Yu Y, Zhang Y, Hua X, et al.

鏈接：https://doi.org/10.1016/j.aquaculture.2024.741712

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