霉菌毒素是霉菌的次級代謝產物，動物采食含有霉菌毒素的飼料會導致肝臟損傷、肝臟解毒功能異常、膽固醇和膽汁酸代謝紊亂。膽汁酸是肝臟內的膽固醇通過多個生物合成步驟轉化而來，對維持肝臟、膽囊和腸道的正常功能具有重要意義，同時也與預防血管硬化、膽結石等疾病密切相關。此外，膽汁酸能夠減輕霉菌毒素對機體的損傷，以下將討論霉菌毒素與膽汁酸的相互影響。

霉菌毒素對膽汁酸的影響

霉菌毒素進入肝臟會干擾極低密度脂蛋白(Very low density lipoprotein, VLDL)和高密度脂蛋白(High density lipoprotein, HDL)代謝，導致高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化。霉菌毒素暴露導致肝臟中膽固醇含量減少、膽固醇生物合成基因表達減少，包括HMGCS1、FDPS、SOLE、EBP、FDFTI和 VLDLR。當仔豬暴露于毒性水平黃曲霉毒素AFB1時，調控膽固醇和脂肪酸穩態的基因(ABC8、SCD1、LDLR 和 FASN)表達發生變化。此外，對黃曲霉毒素AFB1處理大鼠導致其糞便中膽固醇轉變生成膽酸過程中的膽固醇衍生物(膽甾醇、膽固醇酯、鵝去氧膽酸、二羥膽固醇、羥膽固醇和 5-膽甾醇)水平顯著降低。肝臟合成的膽汁酸進入小腸后，發揮促進脂質消化吸收的作用。在回腸部位，大部分的膽汁酸被重吸收進入血液，通過門靜脈血液循環回流至肝臟。而腸道炎癥會影響膽汁酸的重吸收，干擾膽汁酸的腸肝循環。DON暴露會破壞腸上皮Caco-2細胞中膽汁酸的主動運輸,降低細胞中膽汁酸轉運體OSTα、IBABP和ASBT的表達。綜上所述，攝入霉菌毒素會于擾膽固醇和膽汁酸的穩態。

膽汁酸影響霉菌毒素的代謝和排泄過程

霉菌毒素是親脂性的，攝入的霉菌毒素可與脂蛋白結合，并在脂蛋白顆粒表面被膽固醇隔離，這種隔離作用有助于減少霉菌毒素對機體的毒性。膽汁酸在腸道中與其他物質結合形成混合物，這些混合物可能包括霉菌毒素。在這樣的混合物中，膽汁酸可以促進霉菌毒素的排泄，減少霉菌毒素在體內的滯留時間，從而降低霉菌毒素對機體的潛在危害。此外,膽汁酸影響腸道中食物和毒素的吸收速度和程度，進而影響霉菌毒素在體內的濃度和分布。在養殖中通過補充膽汁酸調節體內膽汁酸的水平進而干擾霉菌毒素的吸收過程，減少其對機體的危害。不僅如此，膽汁酸影響霉菌毒素的代謝途徑，改變其代謝產物的結構和活性，從而影響霉菌毒素的生物學效應。

霉菌毒素影響肝臟中膽固醇和膽汁酸的合成，破壞腸道中膽汁酸的吸收，導致機體內膽汁酸穩態失調;膽汁酸影響霉菌毒素的排泄、吸收和代謝過程，調節毒素在體內的濃度和生物學效應，從而減少霉菌毒素對生物體的危害。綜上所述，霉菌毒素與膽汁酸之間存在復雜而重要的相互作用。

作者：李艷偉

原文：石膽酸緩解黃曲霉毒素B1誘導仔豬肝臟損傷的作用機制

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