圖1.腸肝循環(huán)（Beuers U，2025）

BSEP/ABCB11：膽汁鹽輸出泵，是膽汁酸的主要小管輸出系統(tǒng)。

SBT/IBAT/SLC10A1：鈉依賴性膽汁酸轉(zhuǎn)運體，膽汁酸經(jīng)回腸頂端的ASBT/IBAT/SLC10A1重吸收后，通過門靜脈血液轉(zhuǎn)運回肝臟。需注意ASBT也存在于腎臟近端小管。

NTCP/SLC10A1：鈉-牛磺膽酸共轉(zhuǎn)運多肽，膽汁酸從門靜脈血液中的再攝取主要通過NTCP/SLC10A1介導(dǎo)。

FXR：法尼醇X受體。在回腸末端，膽汁酸激活FXR，進而誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞生長因子19（FGF19）。

TGR5：G蛋白偶聯(lián)受體。GLP-1：胰高血糖素樣肽-1。TGR5介導(dǎo)的GLP-1分泌也可能發(fā)揮膽管保護和肝保護作用。

腸肝循環(huán)：膽汁酸的體內(nèi)循環(huán)之旅

腸肝循環(huán)（Enterohepatic Circulation）堪稱動物體內(nèi)最精巧的循環(huán)系統(tǒng)之一。它就像一趟永不停歇的膽汁酸特快列車，每天在肝臟和腸道之間往返多次，確保有限的膽汁酸被最大限度地重復(fù)利用。

1.肝臟：循環(huán)的起點，膽汁酸的合成

膽汁酸的腸肝循環(huán)始于肝臟。在這里，肝細(xì)胞將膽固醇作為原料，通過兩條主要生產(chǎn)線合成初級膽汁酸：

經(jīng)典途徑（中性途徑）：占膽汁酸合成量的75%以上，由膽固醇7α-羥化酶（CYP7A1）作為關(guān)鍵催化劑。CYP7A1是膽汁酸合成的限速酶，決定了整個生產(chǎn)線的產(chǎn)能。

替代途徑（酸性途徑）：由甾醇27-羥化酶（CYP27A1）和甾醇7α-羥化酶（CYP7B1）催化，主要生產(chǎn)CDCA，對肝外組織的膽固醇代謝尤為重要。新合成的膽汁酸不會單獨行動，它們立即與甘氨酸或牛磺酸結(jié)合，形成水溶性更強的結(jié)合型膽汁酸，為進入膽道系統(tǒng)做好準(zhǔn)備。

2.膽囊：膽汁的濃縮與儲備

膽汁酸通過肝細(xì)胞膜上的膽汁鹽輸出泵（BSEP）被主動轉(zhuǎn)運到膽管中，隨后流入膽囊。膽囊不僅是儲存膽汁的倉庫，還是一個高效的濃縮工廠，通過吸收電解質(zhì)和水分，將膽汁濃度提高5-10倍。當(dāng)動物進食特別是攝入脂肪時，膽囊便會收縮，將濃縮的膽汁釋放到十二指腸，開始執(zhí)行它們的使命。

3.腸道：促進脂肪消化和吸收

進入腸道后，膽汁酸的主要任務(wù)是乳化脂肪：膽汁酸通過降低脂肪/水界面間的表面張力，將大油滴分解成細(xì)小的乳化微粒，從而擴大胰脂肪酶的作用面積；并激活胰脂肪酶，增強其水解效率。另外，膽汁酸與磷脂等形成混合膠束，運輸脂質(zhì)及脂溶性維生素（A、D、E、K）等穿越靜水層，幫助其吸收。

4.腸道：腸道菌群改造膽汁酸

膽汁酸完成乳化和轉(zhuǎn)運脂質(zhì)的使命之后，腸道菌群開始對膽汁酸進行深度加工。在小腸和結(jié)腸的遠(yuǎn)端，腸道微生物可以通過脫羥基、去結(jié)合和差向異構(gòu)化等過程分解和修飾膽汁酸。此過程顯著擴大和豐富了膽汁酸及其衍生物的化學(xué)多樣性。膽汁酸在腸道內(nèi)的“變身”并非偶然。腸道菌群通過改造膽汁酸，實際上也在調(diào)節(jié)宿主的代謝信號，形成一種微妙的共生關(guān)系。

5.回腸：回收膽汁酸

約95%的膽汁酸會在回腸末端被高效回收。主動重吸收：通過頂端鈉依賴性膽汁酸轉(zhuǎn)運體（ASBT）主動攝取結(jié)合型和游離型膽汁酸。被動擴散：在結(jié)腸中，疏水性膽汁酸（如DCA、LCA）通過被動擴散被部分吸收。這一回收系統(tǒng)極其高效，每天僅有約5%的膽汁酸通過糞便排出體外，而大部分（約95%）則進入門靜脈，重返肝臟。

6.肝臟：回到最初的起點

膽汁酸從門靜脈血液中的再攝取主要通過鈉離子-牛磺膽酸共轉(zhuǎn)運多肽（NTCP/SLC10A1）介導(dǎo)，從而完成腸肝循環(huán)。回到肝臟的膽汁酸在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過肝細(xì)胞的“質(zhì)檢”和“修復(fù)”，與新合成的膽汁酸混合再次結(jié)合氨基酸（甘氨酸或牛磺酸）重新分泌至膽汁中。這一過程使膽汁酸池每天循環(huán)6-12次，完美解決了有限產(chǎn)量與巨大需求之間的矛盾。

膽汁酸的腸肝循環(huán)不是一個簡單的機械循環(huán)，而是動物體內(nèi)精妙的資源循環(huán)利用系統(tǒng)。有限的膽汁酸分子通過每天6-12次的循環(huán)，完成了看似不可能完成的脂肪消化任務(wù)。更令人驚嘆的是，這些分子在循環(huán)中不斷變換形態(tài)，與腸道菌群互動，向全身傳遞代謝信號，成為連接消化、代謝和免疫的橋梁。