膽汁是肝臟細胞分泌的黃綠色黏稠液體，其性味苦寒，具有明目、止痙、消腫、化痰、清熱解毒、平肝息風(fēng)及滋陰潤燥等功效。《本草綱目》和《中華本草》中分別收載了31種和44種動物膽汁，如熊膽、豬膽、牛膽、蛇膽、雞膽等。熊膽在我國的使用可追溯到1000多年前，始載于《唐本草》：“療時時氣熱盛變?yōu)辄S疸，暑月久利，心痛”。豬膽在《名醫(yī)別錄》中記載為“療傷寒熱渴”，后在《本草拾遺》中又有“主小兒頭瘡，取膽汁敷之”的說法。牛膽最早出現(xiàn)在漢代《神農(nóng)本草經(jīng)》一書中，后又有《本草綱目》記載其可“除黃，殺蟲，治癰腫”。一千余年來的實踐證明，膽汁對于某些疾病的療效確切。常用于治療急慢性氣管炎、小兒驚風(fēng)、喉痹、煩熱、黃疸、淋巴結(jié)核、痢疾、便秘等疾患。許多中藥制劑中的成分都含有膽汁，如：由蛇膽制成，用于治療呼吸系統(tǒng)方面疾病的蛇膽川貝液、蛇膽酒；牛膽與苦參、龍膽一起做成的蜜丸對傳染性肝炎有較好療效；羊膽做成水劑、膠囊劑、丸劑后治療肺結(jié)核療效較好。為更好地發(fā)揮膽汁的藥用價值，國內(nèi)外學(xué)者對其化學(xué)成分和藥理作用做了大量研究，現(xiàn)將其研究現(xiàn)狀概述如下。

圖1.《中華本草》豬膽

1.化學(xué)成分

膽汁黏稠味苦，pH約7.4。膽汁在不同動物中的化學(xué)成分不同，其主要成分除大量水分外，還含膽汁酸類、膽色素、黏蛋白、脂類、無機物、常量元素和微量元素及氨基酸等。

1.1 膽汁酸類

膽汁酸是膽汁的重要活性成分，其結(jié)構(gòu)以膽烷酸為母核，根據(jù)其取代基的數(shù)目和位置的差異構(gòu)成不同種類的膽汁酸。主要存在形式分為游離型和結(jié)合型兩大類，游離型膽汁酸主要有膽酸（CA）、石膽酸（LCA）、去氧膽酸（DCA）、鵝去氧膽酸（CDCA）、豬去氧膽酸（HDCA）等，結(jié)合型膽汁酸是指膽酸與氨基化合物的結(jié)合物，如甘氨膽酸（GCA）、甘氨鵝脫氧膽酸（GDTA）、牛磺膽酸（TCA）、牛磺鵝脫氧膽酸（TCDCA）等。

不同動物膽汁中含有的膽汁酸在種類和數(shù)量存在較大差異。張啟明研究了牛膽汁酸的種類，并測定其膽汁酸含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)牛膽汁中游離型膽汁酸較少，主要含結(jié)合型膽酸，如GCA、GDTA、TCA、TCDCA，且GCA的含量與TCA基本相同。苗明三等報道，與大多數(shù)哺乳動物不同，熊膽中以結(jié)合型膽汁酸為主，即牛磺熊去氧膽酸（TUDCA）。除此之外，謝培山認為UDCA是熊膽粉中特有成分。最早的UDCA是從熊膽汁中提取獲得，但因其藥材珍貴，目前利用的UDCA大多是由CDCA經(jīng)化學(xué)合成制得。豬膽為豬科動物豬膽汁的干燥品，其化學(xué)成分包括膽汁酸類、膽紅素類等物質(zhì)，其中膽汁酸類含量最高，約占總含量的50 %-70 %，主要有3α-羥基-6-氧-5α-膽烷酸、LCA、豬膽酸、HDCA、CDCA等。綜合目前研究，對豬膽汁的化學(xué)成分研究以HDCA、CDCA和豬膽酸等膽汁酸類為主，并且已形成成熟的提取工藝，但對豬膽汁中其他類化學(xué)成分研究較少。

2.藥理作用及應(yīng)用

大量研究證明了動物膽汁有很大的藥用價值，其解熱消炎、鎮(zhèn)咳抗菌等效果顯著，對動物膽汁藥理作用的研究主要集中于以下幾個方面。

2.1 鎮(zhèn)咳祛痰作用

前期研究證明動物膽汁能有效緩解咳嗽、百日咳、慢性支氣管炎等疾病。李澤浩等利用取出膽紅素的膽汁母液制備粗膽汁酸，發(fā)現(xiàn)豬膽汁酸有明顯的延長誘發(fā)咳嗽潛伏期及鎮(zhèn)咳作用。胡霞敏等發(fā)現(xiàn)牛磺結(jié)合膽汁酸鎮(zhèn)咳祛痰作用明顯高于其相應(yīng)的游離膽汁酸。

2.2 抑菌及抗炎作用

張中泉等發(fā)現(xiàn)豬膽汁乙醇提取物對痢疾桿菌、肺炎球菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌的生長均有顯著抑制作用。李培鋒等研究了雞膽汁抗炎抗菌作用，研究發(fā)現(xiàn)牛磺酸（Tau）、CA、CDCA和TCDCA四者不僅能明顯的抑制由對二甲苯所致的小鼠耳殼炎癥，對小鼠皮膚毛細血管通透性及炎性組織中前列腺素E2（PGE2）的含量也有顯著的抑制作用，可得出雞膽汁能有效地抑制急慢性炎癥的結(jié)論。蔣蕾的研究表明羊膽汁中的有效成分TCA、TCDCA均能明顯抑制PEG2、NO和白介素6（IL-6）等炎性介質(zhì)，從而對急慢性炎癥產(chǎn)生明顯的抑制作用。李慧峰等證明GCA也能顯著地抑制急慢性炎癥。

2.3 免疫調(diào)節(jié)作用

李培峰等采用ELISA、比色法等實驗方法，觀察了GCA對小鼠免疫系統(tǒng)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，GCA能夠明顯提高其非特異性免疫功能，增強體液免疫能力，抑制遲發(fā)型過敏反應(yīng)。劉欣媛同樣證明了從牛膽汁中提取的TCA能抑制小鼠非特異性免疫、細胞免疫和提高體液免疫，說明TCA可對動物免疫系統(tǒng)起調(diào)節(jié)作用。

2.4 溶解膽石作用

朱晨宇等對UDCA和TUDCA治療膽囊膽固醇性膽結(jié)石的療效進行了比較研究，隨機抽選了74例膽固醇性膽結(jié)石患者，隨機分為兩組，一組每日給予UDCA，一組給予等量的TUDCA，每日3次，6個月后，通過B超觀察溶石效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)6個月后UDCA和TUDCA的有效率分別達75.8 %和78.5 %。目前，UDCA及TUDCA已應(yīng)用于臨床。

2.5 抗癌作用

Wali等在觀察致癌物對小白鼠的影響實驗中發(fā)現(xiàn)：膽汁中的膽汁酸會增強其對小白鼠的致癌作用，但膽汁中的UDCA則正好相反，且UDCA還可誘導(dǎo)乳腺癌細胞株凋亡。任蘊芳等報道：豬膽汁酸鈉可抑制人早幼粒白血病細胞株HL-60的增殖，并在一定程度上誘導(dǎo)其細胞向終末方向分化。陳江等抗癌實驗顯示，GDTA可抑制人體肝癌細胞增殖，并能誘導(dǎo)肝癌細胞株凋亡。苗明三也指出：熊膽除了具有抗炎，解熱等藥理作用外，還具有抗癌作用。

2.6 解熱鎮(zhèn)痛作用

李培峰等對雞膽汁中有效成分Tau和CA的解熱鎮(zhèn)痛作用進行了實驗研究，結(jié)果表明，高劑量的Tau能有效降低小鼠體溫，而低劑量的Tau和CA對小鼠體溫?zé)o顯著影響。采用熱板法觀察Tau和CA對小鼠的鎮(zhèn)痛作用，結(jié)果顯示，低劑量的Tau對小鼠起到明顯的鎮(zhèn)痛作用。郝文利實驗則證明了TCA解熱作用的機制與降低小鼠下丘腦中5-羥色胺、多巴胺和PGE2的含量有關(guān)。

2.7 其他作用

除上述藥理作用外，TCDCA還具有抗氧化作用，可延緩機體衰老。CA通過降低表面張力，可促進脂質(zhì)類的消化吸收，CA還具有升高血壓和強心的作用，但去氧膽酸則相反，一定程度上對心臟有抑制作用。

3 展望

膽汁作為我國中醫(yī)傳統(tǒng)用藥，在許多疾病的治療中起到重要的作用，目前在膽汁的化學(xué)成分和藥理作用的研究已取得一定進展。通過分析，可發(fā)現(xiàn)動物膽汁種類繁多且化學(xué)成分和藥理作用存在較大差異，因此根據(jù)膽汁來源的不同分別進行成分分析、質(zhì)量評價和藥理研究是膽汁研究的重要趨勢。作為大宗中藥，由于動物膽汁（如熊膽、蛇膽等）資源緊缺，考慮到臨床應(yīng)用時的成本問題及對動物的保護，探索人工合成膽汁酸的方法或?qū)ふ艺滟F動物膽汁的替代品也是將來研究的重點。

原文：姜姣姣,楊鵬,時新剛,李懷志,文蕾,王曉.動物膽汁的成分及藥理作用研究進展[J].食品與藥品,2017,19(3):227-228J0001,J0002.

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