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2024-07-08

重新認(rèn)識(shí)膽汁酸-打破脂肪吸收屏障!

柯力素4 拷貝 2.jpg

一、靜水層:脂質(zhì)吸收的屏障

當(dāng)生物膜或細(xì)胞表面浸入溶液中時(shí),存在著從水-脂界面延伸出來的同心水層,這些水層與水相的其余部分不平衡,因此,構(gòu)成了一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的界面稱為“未攪拌的水層(unstirred water layer)”,也就是靜水層。

腸道靜水層是指位于腸管壁上皮細(xì)胞表面的一層不流動(dòng)的水。腸細(xì)胞的刷狀緣膜與腸腔中的大量流體相被靜水層隔開,靜水層與腸腔中的體液相混合較差因此,體液相中的溶質(zhì)分子需要通過靜水層的擴(kuò)散才能進(jìn)入刷狀緣膜。對(duì)于任何分子,其被小腸的吸收取決于刷狀緣膜附近可被吸收的分子數(shù)量。故而,腸道靜水層是一個(gè)關(guān)鍵的結(jié)構(gòu),對(duì)于物質(zhì)的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)起著至關(guān)重要的作用。靜水層的存在使得水溶性物質(zhì)可以直接通過,而脂溶性物質(zhì)則由于水和脂肪不相而難以通過;脂質(zhì)如果不進(jìn)行特殊處理,其吸收率通常只有1-3%。需要膽汁酸的輔助才能將脂類物質(zhì)運(yùn)過靜水層。

二、膽汁酸穿越靜水層

膽汁酸在此過程中起到非常重要的運(yùn)輸車的作用,將脂質(zhì)裝載成一個(gè)水溶性的微膠粒,穿越靜水層。

膽汁酸是雙親性分子,在小腸腔內(nèi),膽汁酸的非極性基團(tuán)向內(nèi)將脂類的消化分解產(chǎn)物(如脂肪酸、甘油等)以及脂溶性維生素(如維生素A、D、E、K)、膽固醇等聚合形成混合微膠粒mixed  micelle);膽汁酸的極性基團(tuán)向外可溶于腸道水環(huán)境。這種形態(tài)很容易透過小腸表面的靜水層,從而有助于這些物質(zhì)的吸收。脂肪酸單甘酯在水介質(zhì)中的溶解度極低,因此只有極少數(shù)分子能進(jìn)入刷狀緣膜,而混合微膠粒可溶于水,并攜帶大量脂肪酸單甘酯,大大增加了腸細(xì)胞可攝取的分子數(shù)量。由于混合微膠粒尺寸較大的原因,其擴(kuò)散速度相對(duì)于單分子 脂肪酸分子較慢,但膠束增溶仍顯著增強(qiáng)了脂肪酸單甘酯分子在靜水層中的擴(kuò)散使脂肪酸單甘酯在小腸細(xì)胞表面的水濃度增加了100到1000 倍。

混合微膠粒的作用是:1.混合微膠粒使不溶于水的脂肪酸、單甘酯、膽固醇及脂溶性維生素等處于溶解狀態(tài)。2.作為水溶性復(fù)合物的混合微膠粒具有了穿過小腸絨毛表面覆蓋的靜水層的能力,可將脂類水解產(chǎn)物轉(zhuǎn)運(yùn)至腸粘膜細(xì)胞表面。3.混合微膠粒的增溶效果,一個(gè)混合微膠粒可以同時(shí)攜帶較多數(shù)量的脂質(zhì),大大提高腸細(xì)胞對(duì)脂質(zhì)的吸收。


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混合微膠粒穿過靜水層與腸絨毛膜接觸時(shí),隨即分解破裂。混合微膠粒能順利分解破裂的原因,據(jù)1989年細(xì)田四郎研究,在近空腸粘膜表面稱為微地帶,是pH 值偏低的氫離子層,因此混合微膠粒得以順利分解破裂,釋放出脂類物質(zhì)和膽汁酸。

脂類物質(zhì)(單甘酯、脂肪酸、膽固醇、溶血磷脂)和脂溶性維生素等被(主要是在十二指腸和空腸上段)腸粘膜細(xì)胞吸收,而作為運(yùn)輸車的膽汁酸在此處被單獨(dú)留下,并順著腸道繼續(xù)往下移動(dòng),最終移動(dòng)到回腸末端的時(shí)候,在回腸末端處被吸收,重新進(jìn)入腸肝循環(huán)。

 

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①第一條路徑:在缺乏膽汁酸的情況下,單個(gè)脂質(zhì)分子必須擴(kuò)散通過靜水層屏障;因脂質(zhì)分子在水中的擴(kuò)散是有限的,故而其吸收也受到很大限制。

②第二條路徑:在膽汁酸的運(yùn)輸下,這些脂質(zhì)分子可直接通過水膜界面,穿過靜水層屏障,到達(dá)腸粘膜細(xì)胞從而大大提高了吸收率。

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