熱浪來(lái)襲，熱應(yīng)激破壞力驚人

熱氧化應(yīng)激是動(dòng)物在高溫環(huán)境下，因熱量蓄積引發(fā)氧化還原失衡，導(dǎo)致活性氧（ROS）過(guò)量累積、細(xì)胞損傷及多器官功能障礙的病理過(guò)程。

環(huán)境高溫→核心體溫升高→ROS爆發(fā)→抗氧化系統(tǒng)崩潰→生物大分子損傷→凋亡通路激活→多器官功能障礙（腸道、免疫、生殖）。

1.熱應(yīng)激的啟動(dòng)與熱量失衡：當(dāng)環(huán)境溫度超過(guò)動(dòng)物熱中性區(qū)時(shí)，機(jī)體散熱效率低于產(chǎn)熱（如代謝產(chǎn)熱、運(yùn)動(dòng)產(chǎn)熱），導(dǎo)致核心體溫升高。

2.氧化應(yīng)激的觸發(fā)：熱應(yīng)激通過(guò)ROS爆發(fā)與抗氧化系統(tǒng)崩潰打破氧化/抗氧化平衡。首先，關(guān)鍵抗氧化酶（如SOD、CAT、GSH-Px）活性受抑，還原型谷胱甘肽（GSH）耗竭。其次，核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）通路激活不足，下游抗氧化基因（如HO-1、SOD1）表達(dá)降低，無(wú)法有效清除ROS。

3.細(xì)胞損傷與凋亡：過(guò)量ROS通過(guò)脂質(zhì)過(guò)氧化、蛋白質(zhì)變性等手段直接攻擊生物大分子，并通過(guò)線(xiàn)粒體途徑、脂質(zhì)代謝介導(dǎo)途徑、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等信號(hào)通路誘導(dǎo)程序性死亡。

4.系統(tǒng)級(jí)病理效應(yīng)：熱氧化應(yīng)激通過(guò)多器官互作引發(fā)全身性損傷，如代謝紊亂（糖脂代謝異常、酸中毒）、腸道屏障破壞、免疫紊亂、生殖功能損傷、熱炎癥放大、采食量下跌、生產(chǎn)性能下降（生長(zhǎng)停滯、產(chǎn)奶量/產(chǎn)蛋量下跌）等。

動(dòng)物機(jī)體的抗氧化防御系統(tǒng)

在生理狀態(tài)下，動(dòng)物機(jī)體通過(guò)嚴(yán)密的氧化還原調(diào)控網(wǎng)絡(luò)維持動(dòng)態(tài)平衡：氧化反應(yīng)提供能量并支撐生理功能，而還原反應(yīng)則防止過(guò)度氧化引發(fā)的應(yīng)激損傷。這種平衡的維持依賴(lài)于多級(jí)防御體系。

氧化損傷標(biāo)志物：脂質(zhì)過(guò)氧化和細(xì)胞損傷的程度能夠通過(guò)丙二醛MDA含量來(lái)反映；MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化物分解產(chǎn)生的穩(wěn)定醛類(lèi)化合物，具有強(qiáng)細(xì)胞毒性，可與蛋白質(zhì)、DNA交聯(lián)，加劇損傷。MDA含量上升=細(xì)胞膜系統(tǒng)遭受攻擊+氧化損傷進(jìn)入惡性循環(huán)。

抗氧化酶的協(xié)同防御：機(jī)體通過(guò)酶促級(jí)聯(lián)反應(yīng)清除活性氧（ROS）。超氧化物歧化酶（SOD）催化超氧陰離子（·O2-）歧化為過(guò)氧化氫（H2O2）。谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）利用還原型谷胱甘肽（GSH）將H2O2還原為水。谷胱甘肽（GSH）結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)活潑的-SH基團(tuán)直接清除自由基，保護(hù)細(xì)胞內(nèi)含巰基蛋白免受氧化損傷。總抗氧化能力T-AOC是評(píng)估體內(nèi)所有抗氧化物（包括酶和非酶） 抗氧化能力的關(guān)鍵標(biāo)志物。但熱應(yīng)激狀態(tài)下動(dòng)物肝臟中SOD活性與GSH含量均會(huì)不同程度受到抑制，這與機(jī)體適應(yīng)熱環(huán)境和對(duì)抗熱應(yīng)激造成的氧化應(yīng)激有關(guān)。

Nrf2信號(hào)通路：在保護(hù)機(jī)體免受氧化應(yīng)激損傷過(guò)程中，轉(zhuǎn)錄因子 Nrf2 介導(dǎo)的信號(hào)通路發(fā)揮著重要作用。大量研究證實(shí)，激活 Nrf2信號(hào)通路可顯著改善動(dòng)物熱應(yīng)激損傷。在一般情況下，Nrf2 主要存在于細(xì)胞胞漿內(nèi)，與其伴侶分子Keap1相結(jié)合形成無(wú)活性的蛋白復(fù)合物，滯留于胞漿呈失活態(tài)。熱應(yīng)激等刺激處罰Keap1－Nrf2復(fù)合物解耦聯(lián)，Nrf2發(fā)生核移位，識(shí)別并結(jié)合到抗氧化反應(yīng)元件ARE上，啟動(dòng)下游基因表達(dá)（如HO-1、NQO1、SOD、GSH合成酶）， 增強(qiáng)解毒與抗氧化能力。激活Nrf2通路可顯著緩解熱應(yīng)激損傷，是營(yíng)養(yǎng)調(diào)控的關(guān)鍵靶點(diǎn)。

圖1.膽汁酸通過(guò)Nrf2通路緩解緩解熱氧化應(yīng)激

熱應(yīng)激的“破局者”：膽汁酸的神奇力量

（王守開(kāi)，2019）研究發(fā)現(xiàn)，100mg/kg鵝去氧膽酸CDCA能顯著提高熱應(yīng)激小鼠肝臟SOD 活性和GSH含量，在一定程度上提高了小鼠肝臟的抗氧化能力，對(duì)于緩解因熱應(yīng)激造成的小鼠肝臟氧化應(yīng)激損傷有一定的保護(hù)作用；同時(shí)，鵝去氧膽酸CDCA可極顯著增加Nrf2、HO－1和 NQO1蛋白表達(dá)而發(fā)揮抗熱應(yīng)激的作用，說(shuō)明CDCA在抗熱應(yīng)激方面具有較強(qiáng)的應(yīng)用前景。

（龍文豪，2025）研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充膽汁酸可顯著提高絲尾鳠體內(nèi)GSH含量、 T-AOC活性 ，MDA含量顯著降低 ，CAT、SOD活性有上升趨勢(shì)。

（Su C，2022）研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充膽汁酸可顯著提高南美白對(duì)蝦肝胰腺GSH含量、T-AOC和SOD活性。

（LEI Ｗ，2023）研究發(fā)現(xiàn)，膽汁酸在黃鱔的抗氧化基因水平上正調(diào)控了核因子E2相關(guān)因子２（Nrf2）-kelch-Keap1通路。

首先，面對(duì)高溫引發(fā)的活性氧（ROS）風(fēng)暴，膽汁酸強(qiáng)力激活Nrf2通路，促使SOD、谷胱甘肽等抗氧化酶產(chǎn)量激增，降低氧化損傷標(biāo)志物MDA的含量，細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化損傷被有效阻斷。

其次，應(yīng)激狀態(tài)下，肝臟超負(fù)荷解毒，膽汁酸通過(guò)激活FXR受體，顯著提升肝臟解毒酶活性，將毒素代謝效率提升，讓肝臟從“過(guò)載報(bào)警”回歸“高效運(yùn)轉(zhuǎn)”。

最后，膽汁酸通過(guò)促進(jìn)脂肪乳化吸收，讓動(dòng)物在食欲低下時(shí)仍能高效獲取能量，避免生產(chǎn)性能滑坡。