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2024-07-08

重新認識膽汁酸-打破脂肪吸收屏障!

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一、靜水層:脂質(zhì)吸收的屏障

當生物膜或細胞表面浸入溶液中時,存在著從水-脂界面延伸出來的同心水層,這些水層與水相的其余部分不平衡,因此,構成了一個相對穩(wěn)定的界面稱為“未攪拌的水層(unstirred water layer)”,也就是靜水層。

腸道靜水層是指位于腸管壁上皮細胞表面的一層不流動的水。腸細胞的刷狀緣膜與腸腔中的大量流體相被靜水層隔開,靜水層與腸腔中的體液相混合較差因此,體液相中的溶質(zhì)分子需要通過靜水層的擴散才能進入刷狀緣膜。對于任何分子,其被小腸的吸收取決于刷狀緣膜附近可被吸收的分子數(shù)量。故而,腸道靜水層是一個關鍵的結(jié)構,對于物質(zhì)的吸收和轉(zhuǎn)運起著至關重要的作用。靜水層的存在使得水溶性物質(zhì)可以直接通過,而脂溶性物質(zhì)則由于水和脂肪不相而難以通過;脂質(zhì)如果不進行特殊處理,其吸收率通常只有1-3%。需要膽汁酸的輔助才能將脂類物質(zhì)過靜水層。

二、膽汁酸穿越靜水層

膽汁酸在此過程中起到非常重要的運輸車的作用,將脂質(zhì)裝載成一個水溶性的微膠粒,穿越靜水層。

膽汁酸是雙親性分子,在小腸腔內(nèi),膽汁酸的非極性基團向內(nèi)將脂類的消化分解產(chǎn)物(如脂肪酸、甘油等)以及脂溶性維生素(如維生素A、D、E、K)、膽固醇等聚合形成混合微膠粒mixed  micelle);膽汁酸的極性基團向外可溶于腸道水環(huán)境。這種形態(tài)很容易透過小腸表面的靜水層,從而有助于這些物質(zhì)的吸收。脂肪酸單甘酯在水介質(zhì)中的溶解度極低,因此只有極少數(shù)分子能進入刷狀緣膜,而混合微膠粒可溶于水,并攜帶大量脂肪酸單甘酯,大大增加了腸細胞可攝取的分子數(shù)量。由于混合微膠粒尺寸較大的原因,其擴散速度相對于單分子 脂肪酸分子較慢,但膠束增溶仍顯著增強了脂肪酸單甘酯分子在靜水層中的擴散使脂肪酸單甘酯在小腸細胞表面的水濃度增加了100到1000 倍。

混合微膠粒的作用是:1.混合微膠粒使不溶于水的脂肪酸、單甘酯、膽固醇及脂溶性維生素等處于溶解狀態(tài)。2.作為水溶性復合物的混合微膠粒具有了穿過小腸絨毛表面覆蓋的靜水層的能力,可將脂類水解產(chǎn)物轉(zhuǎn)運至腸粘膜細胞表面。3.混合微膠粒的增溶效果,一個混合微膠粒可以同時攜帶較多數(shù)量的脂質(zhì),大大提高腸細胞對脂質(zhì)的吸收。


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混合微膠粒穿過靜水層與腸絨毛膜接觸時,隨即分解破裂。混合微膠粒能順利分解破裂的原因,據(jù)1989年細田四郎研究,在近空腸粘膜表面稱為微地帶,是pH 值偏低的氫離子層,因此混合微膠粒得以順利分解破裂,釋放出脂類物質(zhì)和膽汁酸。

脂類物質(zhì)(單甘酯、脂肪酸、膽固醇、溶血磷脂)和脂溶性維生素等被(主要是在十二指腸和空腸上段)腸粘膜細胞吸收,而作為運輸車的膽汁酸在此處被單獨留下,并順著腸道繼續(xù)往下移動,最終移動到回腸末端的時候,在回腸末端處被吸收,重新進入腸肝循環(huán)。

 

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①第一條路徑:在缺乏膽汁酸的情況下,單個脂質(zhì)分子必須擴散通過靜水層屏障;因脂質(zhì)分子在水中的擴散是有限的,故而其吸收也受到很大限制。

②第二條路徑:在膽汁酸的運輸下,這些脂質(zhì)分子可直接通過水膜界面,穿過靜水層屏障,到達腸粘膜細胞從而大大提高了吸收率。

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